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夺走乔布斯性命的真凶

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去年,不少报道宣称“苹果教主”乔布斯因患胰腺癌去世。事实上,从美国媒体公布的调查结果显示,乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤,只是恰好位于胰腺的胰岛细胞上,并非通常所谓的胰腺癌。神经内分泌肿瘤最初的临床症状通常是非特异性的,比如腹泻、头面部和躯干部皮肤潮红、腹部绞痛等,这也导致经常被错误地认为是其他病变造成的。神经内分泌肿瘤就像身披了一件隐形外衣,让人琢磨不透。
& z' @0 J2 ?2 [) A什么是神经内分泌肿瘤
. B: n) P/ k! i# b神经内分泌肿瘤罕见,在全部恶性肿瘤中的比例不足1%,多发生于胃、肠、胰腺。在这类肿瘤中最常见的是类癌,其发生率占全部胃肠胰神经内分泌肿瘤的50%,根据起源的部位不同,可将类癌分为前肠(肺、支气管及直到空肠的上部胃肠道)、中肠(回肠和阑尾)和肠 (直肠)。胰腺是常见的累及部位;内分泌系统的很多肿瘤同样属于神经内分泌肿瘤范畴。) h( i. l, V' C& `, l5 E/ O
虽然神经内分泌肿瘤不像胃癌、肝癌那么多见,但是,也并不像我们原先想像的那么少见。尤其是随着近年来世界卫生组织和中国病理诊断共识的建立,病理诊断水平大大提高,被确诊的患者人数也越来越多,神经内分泌肿瘤和一般的癌症治疗方法是完全不同的,所以病理科医生的正确诊断对临床医生的治疗非常重要。8 c4 X8 Y0 A8 A! d! F
遍布全身的神经内分泌细胞
& c  z+ O8 v/ A% L' x由于神经内分泌肿瘤相对少见,许多内科医生对此病不太熟悉。加之既往临床上描述和命名的不同,这也造成了极大的混淆。神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。它不是我们平时所认识的单一的某一种肿瘤,而是一大类肿瘤的总称。
1 _: P* i5 p3 [4 k4 e) q3 G8 t据专家介绍,神经内分泌肿瘤可发生于全身许多器官和组织,根据原发肿瘤部位的不同,神经内分泌肿瘤可分为前肠(胸腺、食道、肺、胃、胰腺、十二指肠)、中肠(回肠、阑尾、盲肠、升结肠)和后肠(远端大肠和直肠),其中胃肠胰神经内分泌肿瘤最常见。根据肿瘤分泌的物质是否引起典型的临床症状可以将神经内分泌肿瘤分为两大类——有功能性和无功能性。1 P) K8 _( b" m! m+ O
国外流行病学显示,神经内分泌肿瘤发病率约为0.5-1例/10万左右。在国外其患病率占消化道恶性肿瘤的第二位,仅次于结直肠肿瘤。在过去30年间,神经内分泌肿瘤的发病率提高约5倍,这固然与临床诊断手段的进步有关,但实际发病率也的确在增加。0 `0 O5 ^1 \' L# k
最初临床症状通常隐形难见
  g0 V) `" @7 ?( x0 l9 q; C大部分患者前来就医的时候,肿瘤往往已经处于进展期。正是由于在诊断、以及对肿瘤生长的控制不力,再加上神经内分泌肿瘤在临床症状中所表现出来的复杂性,使得神经内分泌肿瘤诊治、管理的多学科协同探讨成为一种必然。" `# B8 H- Q( Z5 l& `9 P
神经内分泌肿瘤最初的临床症状通常是非特异性的,比如腹泻、头面部和躯干部皮肤潮红、腹部绞痛等,这也导致经常被错误地认为是其他疾病变造成的。专家指出,患者起初都会因为腹泻、腹痛等原因到医院就诊,医生往往诊断为功能性腹泻;如果症状没有得到缓解或者症状更加严重了,胃肠病医生或其他专家会要求做一些影像学的检查,进一步寻找原因。这时候就会查出现原发病变或者肝转移等情况。临床数据显示,超过60%的神经内分泌肿瘤患者诊断时已处于晚期。转移性神经内分泌肿瘤5年生存率同其他转移性肿瘤类似,65%的转移患者生存期不超过5年。4 j# z2 o# Q6 L$ Q: h
专家认为,早期诊断对神经内分泌肿瘤的治疗至关重要。如果临床医生对于神经内分泌肿瘤的疾病特点不太熟悉的话,非常容易被误诊,等到肿瘤长大,做CT或MRI发现时,往往已经是疾病晚期,甚至出现多处转移,从而延误治疗的最佳时机,患者生存时间大大降低,所以,临床医生对神经内分泌肿瘤要引起高度重视,争取早期诊断,以给患者争取生存的机会。
% q3 X# e' \+ K5 z' |+ \. g7 J早期神经内分泌肿瘤可手术治疗( L4 C3 b8 b! d4 G& {7 q1 C
神经内分泌肿瘤的治疗发展迅速。目前临床治疗神经内分泌肿瘤一般采取生物治疗、化疗和手术切除等手段。NCCN和ENET的治疗指南建议,早期神经内分泌肿瘤患者以手术治疗为主,晚期患者以系统治疗为主,其中生长抑素类似物可以作为基础治疗,尤其是对于有明显类癌综合征的患者 (腹泻,潮红)。生物疗法主要为生长抑素类似物如奥曲肽,可通过促进凋亡和使细胞周期停滞而减少肿瘤分泌,抑制肿瘤生长,目前已经成为胃肠胰腺神经内分泌肿瘤全球治疗金标准。来自于35825例神经内分泌肿瘤病例的研究数据显示,通过生长抑素类似物治疗远处转移的神经内分泌肿瘤患者的生存时间明显延长。临床上,不能手术的中高危险度胰腺神经内分泌肿瘤,化疗则是一线的治疗选择。
2 V# ?+ I2 a$ o( k  c$ [另外,对于胰腺神经内分泌肿瘤,还有一些靶向治疗的药物在研究中,并且获得美国FDA的批准。钟捷教授指出:“中国的研究也在积极进行中,希望我们尽快有更多的药物可以治疗神经内分泌肿瘤,对此,作为医生,我们非常有信心。”, ?/ x+ R1 E6 |+ z
神经内分泌肿瘤的早期症状
$ W! S0 s4 b4 f1 L3 E/ C有功能性的神经内分泌肿瘤常表现为过量分泌肿瘤相关物质引起的相应症状。
: V1 ]5 e5 h) v4 o2 t) ?! N% g1、类癌综合征:突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红,可因酒精、剧烈活动、精神压力或进食含3-对羟基苯胺的食物如巧克力、香蕉等诱发;轻度或中度的腹泻,腹泻并不一定和皮肤潮红同时存在,可能与肠蠕动增加有关,可伴有腹痛;类癌相关心脏疾病,如肺动脉狭窄、三尖瓣关闭不全等;其他症状如皮肤毛细血管扩张症、糙皮病等,偶见皮炎、痴呆和腹泻三联征。
4 R9 {8 F) Q$ w2 v8 E, F2、胃泌素瘤常表现为Zollinger-Ellison综合征,腹痛腹泻常见,呈间歇性腹泻,常为脂肪痢,反复发作、难治性的消化性溃疡。
* b$ f0 n9 Y7 D! R/ h! G3、胰岛素瘤的临床症状与肿瘤细胞分泌过量的胰岛素相关,特征性表现是持续性低血糖症,常见于清晨或运动,其他还有视物模糊、精神异常等表现。  r5 s7 y/ C: ?- s6 ^0 p* G$ |
4、胰高血糖素瘤常伴有过量的胰高血糖素分泌,典型表现是坏死性游走性红斑伴有贫血以及血小板减少,大约半数患者可有中度糖尿病表现,还可能有痛性红舌、口唇干裂、静脉血栓、肠梗阻及便秘等表现。, s1 u7 z  ~$ h- V
5、VIP瘤典型症状是Verner-Morrison综合征,即胰性霍乱综合征,表现为水样腹泻、低钾血症、胃酸缺乏症和代谢性酸中毒。# `7 n* Y, p. x0 m
无功能性的神经内分泌肿瘤常缺乏典型的临床表现,就诊时往往已经出现肝转移。
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