较真要点:
- 1目前市面上的高血压药大多是通过控制血管紧张素来降压,研究中的高血压疫苗也是同样的原理,所以严格来说,高血压疫苗也是一种治疗药物,并非大家熟悉的预防性疫苗。
- 2高血压疫苗要真正上市需要解决不少问题:(1)传统疫苗是针对微生物产生的抗体,对人体成分影响不大。而高血压疫苗针对的是人体蛋白质,是否对其他组织和蛋白有影响,目前还不得而知;(2)高血压的发生机制复杂,主要针对RAS系统发挥作用的高血压疫苗是否能控制所有类型的高血压,目前尚不明确;(3)通常生物制剂的价格要高于药品,最终高血压疫苗的价格能否让普通人接受也是一个未知数。
- 3在高血压疫苗上市之前,高血压患者应坚持服用包括普利类和沙坦类在内的降压药,将血压长期控制达标,避免出现心脑肾等并发症,以健康的身体迎接新的药品和疫苗的到来。
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查证者:李青 | 天津市泰达医院肾内科主任
最近有网友在较真后台提问:听说高血压将会有疫苗,是真的还是假的?
实际上,关于高血压疫苗的研究很早开始了。在2016年4月第六届中部心脏病学会议上,有专家宣布,他们历时十余年研究的“ATRQβ-001”高血压疫苗已进入临床前阶段。如果成功,高血压患者将告别每天吃药的日子,每3个月打1针就可以将血压长期控制在正常范围,相当于达到了治愈效果。
如果能成功,当然太好了!但是且慢,高血压疫苗的研究和实际应用之间还有很远的距离。
一、大多数高血压通过控制血管紧张素来实现降压效果
在说高血压疫苗之前,我们先来聊聊高血压药。
目前临床上常用的两类降压药都是针对AngII发挥作用的。为什要控制AngII?因为它是导致高血压的“元凶”之一。
肾脏分泌一种物质叫肾素,肾素是一种酶,如同“一把钥匙”,打开了一扇“魔鬼之门”,放出了“一个魔鬼”,这个魔鬼就是AngII。
肾素作用于肝脏内的血管紧张素原,使其分解成血管紧张素I(Ang I),Ang I进入血液循环,被位于肺组织的血管紧张素转换酶(ACE)分解成Ang II,Ang II和分布于全身的血管紧张素受体结合后,便引起血管收缩,心率增快,血压升高等一系列反应。这一系列的反应过程被称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS系统)。
前面提到的两类降压药,一类是普利类降压药(血管紧张素转化酶抑制剂,ACEI),通过抑制血管紧张素转化酶,减少AngII的生成来降血压;另一类是沙坦类降压药(血管紧张素受体拮抗剂,ARB),通过拮抗AngII的受体,使AngII无法发挥作用来降血压。
这两类药都是把AngII关在“笼子”里。
还有一类药没有被广泛使用,那就是肾素抑制剂,直接抑制肾素的作用,从根源上减少AngII的生成。
不过,理想很丰满,现实很骨感,该药在研发阶段便充满期待,上市之初也获得了一片喝彩声,但进入临床后观察发现,急性心衰患者应用后未能降低心血管死亡或心衰再住院风险,但高血钾、低血压和急性肾损伤或肾衰等不良反应显著增多。所以该类药并没有被广泛推广。
二、研究中的高血压疫苗其实也是一种治疗药物,并非预防性疫苗
疫苗是将病原微生物及其代谢产物,经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成生物制剂,接种后人体产生的抗体,可以消灭这些外来的微生物。
传统的疫苗是用于预防传染病的生物制剂。现在疫苗的研究范围已经从传染病扩大到慢性疾病,包括阿尔茨海默病、血脂异常、高血压等。
关于高血压疫苗的研究,英国、瑞士、日本等国家已开展了近20年,我们国家也有10年时间。目前开展的都是动物实验,以及小范围的临床试验。
目前开展研究的高血压疫苗比如CYT006-AngQβ、AngII-KLH、pHAV-4AngIIs、ATRQβ-001和ATR12181,都是治疗性疫苗,而不是大家熟悉的预防性疫苗。而且和高血压药一样,都是针对血管紧张素II(AngII)发挥作用的,通过接种疫苗后产生抗AngII抗体,通过抑制AngII的来控制血压。所以,严格地说,高血压疫苗也是一种治疗药物,虽然动物实验效果很好,但要想成为一个临床药物,还需要解决不少问题。
三、高血压疫苗需要解决的问题
1、传统的疫苗是针对微生物产生的抗体,微生物入侵时发挥作用,对人体的成分影响不大。而高血压疫苗针对的是人体蛋白质(激素、酶、受体都是蛋白质),除了抑制AngII发挥作用外,是否对其他组织、蛋白有影响,目前还不得而知。
2、高血压的发生机制比较复杂,不仅仅是RAS系统过度激活,交感神经系统过度激活也会导致高血压。而高血压疫苗只是针对RAS系统发挥作用,对交感神经系统的影响不大,并不能控制所有的高血压。正如普利类降压药和沙坦类降压药并不能治疗所有的高血压一样,想通过打一针疫苗就控制所有的高血压,目前看还不太现实。
3、一般来说,生物制剂的价格要高于化学药品。而高血压是大众化的常见疾病,抗高血压药的价格一定要“接地气”,否则很难推广。高血压疫苗能否“飞入寻常百姓家”还是一个未知数。
一种物质从动物实验有效到成为一个临床药品是一个漫长的过程,大概经过10年的历程。而即使成为药品后,还要经过实践检验,如果临床再评价发现有问题,很可能像肾素抑制剂一样被警告,或者被强迫退市。
高血压疫苗作为一个新生事物,为众多的高血压患者提供了一个有潜力的创新疗法,这让众多的高血压患者充满了期待。但在高血压疫苗上市之前,高血压患者应踏踏实实坚持服用包括普利类和沙坦类降压药在内的降压药,将血压长期控制达标,避免出现心脑肾等并发症,以健康的身体迎接新药品的到来。